转发丨竟然真的有效!NK免疫细胞回输联合PD-1治疗,抗癌有效率大幅提升！
发布时间：2020-05-09 13:45:00 作者：山东省银丰生命科学公益基金会
这几年，肿瘤免疫治疗很火，尤其是PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂。
不过，不管是什么类型的免疫治疗，最终发挥抗癌作用的还是病人身体内的抗癌斗士：各种各样的免疫细胞——T细胞、B细胞、NK细胞以及巨噬细胞。T细胞是抗癌能力最强的一类免疫细胞，PD-1抗体、PD-L1抗体就是主要通过激活T细胞的功能来抗癌。B细胞主要是通过产生抗体来抗癌，正是由于有B细胞的存在，人类才得以生产出各种各样的单抗。NK细胞和巨噬细胞，主要是直接把癌细胞吞噬掉来抗癌。因此，一直以来，肿瘤免疫学家关注的重点都是T细胞和B细胞。不过，也有一些科学家尝试利用NK细胞以及转基因技术改造升级NK细胞的抗癌活性（也就是CAR-NK）来抗癌。
单用志愿者捐赠的NK细胞回输：副作用轻微、疗效一般
2016年，韩国的TaeMin Kim教授尝试利用健康志愿者捐赠的外周血中的NK细胞，在体外进行培养、扩增和激活，直接回输给淋巴瘤和各种实体瘤患者。一共有2名标准治疗失败的淋巴瘤患者和17名其他治疗失败的晚期实体瘤患者，接受了这种NK细胞回输治疗，结果显示：
这项研究提示我们：单独利用NK细胞回输，副作用的确不大，但是疗效并不明显。因此，很可能需要联合治疗，才能取得比较好的疗效。NK细胞回输联合靶向药：有效率29%
2018年美国纽约斯隆凯特琳癌症中心的Shakeel Modak教授开展了一项临床试验，尝试利用抗神经母细胞瘤的单抗m3F8，配合NK细胞回输治疗化疗难治性的晚期神经母细胞瘤患者。
一共入组了35名患者，都是化疗治疗无效、复发进展的难治性患者。接受联合治疗后：贫血、粒细胞减少、肝酶升高、高血压等副作用较为突出，不过都还可以处理。治疗的疗效方面：5名患者肿瘤完全消失、5名患者肿瘤明显缩小，抗癌的客观有效率为29%。下图是一名治疗前多发骨转移，治疗后肿瘤完全消失的幸运儿的影像学片子：
既然NK细胞配合单抗可以发挥更好的疗效，就有医学家尝试NK细胞和PD-1抗体进行联合治疗。近日，肿瘤领域顶尖学术杂志JCI发表了一项II期临床试验结果，109名PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组，结果显示：
- 那些接受过多次NK细胞回输配合K药治疗的患者，中位总生存期为18.5个月；
- 那些只接受过1次NK细胞回输配合K药的患者，中位总生存期为13.5个月；
- 那些只接受K药单药治疗的患者，中位总生存时间为13.3个月。
当然，这项研究只是一个小规模的非双盲的II期临床试验，关于NK细胞回输与PD-1抗体联合的确切疗效，还有待更大规模的III期临床试验来确定。
