多能干细胞(hPSC)具有自我更新和分化的潜能,在适宜的条件下几乎可以体外扩增和分化为任何成年组织细胞类型,用于人体各器官正常发育和疾病进展的研究,也是细胞疗法最有利的来源。目前研究人员已经通过hPSC,为肠、脑、肾等器官建立了早期组织发育的类器官模型,但其在心血管领域的进展有限。
心脏是胚胎中形成的第一个功能器官。它起源于脏壁中胚层的位于胚胎中线两侧的两个心原基区域,与发育中的前肠内胚层紧密靠近相互作用决定着心脏的发育。然后心原基细胞发育融合到由心肌层和心内膜组成的心管,心管与周围的间充质陷入围心腔后,发育出心脏的最外层即心外膜,形成初始的心室结构。由于心脏的复杂结构,针对心脏,尤其是心脏发育形态研究的类似方法仍较为缺乏。
近日,来自德国汉诺威医学院的研究人员在《Nature Biotechnology》上发表了题为Human heart-forming organoids recapitulate early heart and foregut development的研究成果,其开发了一种方法,利用hPSC定向分化生成了复杂且高度结构化的三维心脏形成类器官(HFO),可用于研究心脏的早期发育模式和前肠的发育。
前期研究发现,自由悬浮的hPSC聚集细胞团可经过处理,有效分化为高纯度的心肌细胞。基于此,研究人员开发了一种利用hPSC定向分化三维心脏形成类器官的稳定方法,通过诱导处理和逐渐分化,14天后获得了稳定的直径约2mm的三维心脏形成类器官(HFO)。
研究人员通过系列实验,验证了该HFO在模拟早期心脏发育过程中的精确性。此项研究,或可广泛应用于体外研究心脏遗传缺陷和前肠的发育。