2024年1月，美国德克萨斯大学安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）的科研人员在Nature Medicine上发表了题为“Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19⁺ B cell tumors: a phase 1/2 trial”的研究论文。该研究对37名CD19⁺ B细胞恶性肿瘤患者进行了抗CD19嵌合抗原受体和白细胞介素-15（CAR 19/IL-15）脐带血来源自然杀伤细胞（NK）的1/2期临床试验。试验中，没有观察到显著的毒性，如细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。第30天和第100天的总缓解率（OR）均为48.6%，1年总生存期（OS）和无进展生存（PFS）分别为68%和32%。研究表明，达到OR的患者具有更高的CAR-NK细胞水平和更长的细胞存续时间。

该项研究还发现，从有核红细胞（NRBC）≤8×107且采集后冷冻保存时间≤24 h的脐带血单位（CBU）中制备的CAR-NK细胞是获得良好治疗结果的最重要预测因素。将满足从采集到冷冻保存时间≤24 h和NRBC≤8×107细胞的CBUs定义为最佳脐带（Opt-Cs）。16例接受来自Opt-Cs的CAR19/IL-15 NK细胞治疗的患者，其30天OR、1年完全缓解（CR）、1年PFS和1年OS显著高于21例接受高NRBC和/或较长冷冻保存时间的次优脐带（Sub-Cs）CBUs细胞的患者。

图1 来自Opt-Cs的CAR-NK细胞在体内显示出增强的抗肿瘤活性

（摘自Marin et al., 2024)

该项研究报道了表达抗CD19 CAR、IL-15和iC9安全开关的NK细胞首次人体研究的结果。不同类型的B细胞恶性肿瘤都有良好的反应率，低级别非霍奇金淋巴瘤（NHL）、未转化的慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者治疗30天后的OR分别为100%、67%和41%。NHL、CLL和DLBCL患者治疗1年后CR分别为83%、50%和29%。总体来看，脐血来源的CAR 19/IL-15 NK细胞在体内具有优越的抗肿瘤活性。

  参考文献：

1.Liu, E. et al. Cord blood NK cells engineered to express IL-15 and a CD19-targeted CAR show long-term persistence and potent anti-tumor activity. Leukemia. 32, 520-531 (2018).

2.Marin, D. et al. Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial. Nat. Med. 30, 72-784 (2024).