近日,《自然》杂志官方网站上报道了一则听起来有些恶心的研究——老年鱼类在摄入年轻鱼类的粪便后,寿命有所延长,运动能力也有所提高。
“它可能不是最让人胃口大开的长寿方法”,《自然》的新闻报道中这样写道。但它却是人类首次意识到,粪便与粪便中的微生物,能让老年鱼类活得更久。
长寿是人类永恒的话题。留恋这个世界的人们惧怕死亡,自古以来就尝试各种方法延年益寿。古代,帝王们崇尚炼丹之术;当代,生物学家则研究年轻与衰老背后的机理。可喜的是,在科学工具下,一些尝试获得了进展。先前的研究表明,动物的肠道菌群与长寿之间有着关联。人类与小鼠在衰老的过程中,肠道菌群的多样性会逐渐降低。曾经罕见的致病菌株,也会在老年个体的肠道中逐渐占领统治地位。
来自德国马普所(Max Planck Institute for Biology of Ageing)的Dario Valenzano教授对这一话题着迷。Valenzano教授的实验室主要研究一种叫做非洲青鳉鱼(African turquoise killifish)的小鱼,它们是地球上最短命的脊椎动物之一,几个月内就会走完一生,因此这些小鱼也成了研究衰老的动物模型。Valenzano教授发现,尽管与人和小鼠有着很大差别,这些小鱼的肠道菌群也表现出同样的特征:年轻小鱼的肠道菌群更为丰富多样。
▲非洲青鳉鱼是寿命最短的脊椎动物之一,因此被广泛用于衰老的研究(图片来源:马普所)
“通过肠道菌群的多样性,你就可以判断,一条鱼是年轻还是年老。” Valenzano教授说。
接下来,一个问题摆在研究者们的面前:这些肠道菌群的变化,究竟是衰老的结果,还是衰老的原因?为了回答这个问题,Valenzano教授决定与他的团队一起做一个“粪便移植”实验。他们将9周半大的中年非洲青鳉鱼泡在含有抗生素的水中,杀死它们自身的肠道菌群。随后,研究人员将这些中年鱼挪到了无菌水中,并在水里撒上了6周大的青年小鱼的粪便。
“一般情况下,这些鱼是不吃粪便的,” Valenzano教授在《自然》的新闻中说:“但它们会靠近这些粪便咬上几口,看看这是不是食物。在这个过程中,肠道菌群就被它们吞了下去。”
▲9.5周大的“中年鱼”,分别接受了6周“年轻鱼”(上)和9.5周“中年鱼”(中)的粪便。只接受抗生素处理的“中年鱼”(下)也被用来作为对照(图片来源:bioRxiv)
作为对照,研究人员也做了另外几组实验。在一组实验里,9.5周大的中年鱼吞食的是同龄鱼的粪便。在另一组实验里,9.5周大的中年鱼在灭菌后,没有吞食任何粪便。此外,研究人员还用上了未经任何处理的鱼作为对照。
随后,研究人员在第16周比较了这些鱼的寿命,而结果令人吃惊——与三个对照组相比,吞服了年轻小鱼粪便的那些鱼寿命得到了显著延长,中位数寿命分别提高了21%-41%不等。
▲接受了“年轻鱼”的粪便后,这些小鱼的寿命得到了显著延长(绿线)(图片来源:bioRxiv)
除了寿命得到了延长,这些本应属于“老年”的鱼,运动能力竟然表现得和青年时期类似。也就是说,它们活得更久,而且活得还很健康。研究人员确认,它们体内的肠道菌群与年轻小鱼相比并无太多改变。
▲接受了“年轻鱼”的粪便后,这些小鱼的运动能力也得到了提高(绿色)(图片来源:bioRxiv)
“这项研究让人震惊,它做得太棒了。”一些衰老领域的研究人员评论这项研究。他们预测,不久后,人们将在其他动物体内尝试重复这项试验,观察肠道菌群的移植能否延长寿命。
但他们也指出,类似的研究最困难的一点,在于诠释背后的机理。一个解释是,随着个体衰老,动物的免疫系统会不断变弱,从而让有害的肠道菌群在竞争中胜过了有益的肠道菌群,从而影响健康。然而“菌群移植”能够避免或延缓这一现象的发生。另外,年轻动物体内的菌群,也许对免疫系统本身也有着促进作用。
谈到肠道菌群移植对人类寿命的延长,Valenzano教授谨慎表示,目前谈这个还为之过早:“我们看到了潜在的积极效果,但目前这些证据还很初步。”我们期待研究人员们能在多种动物中验证这一思路,带来更多延年益寿的手段。
参考资料:
[1] REGULATION OF LIFE SPAN BY THE GUT MICROBIOTA IN THE SHORT-LIVED AFRICAN TURQUOISE KILLIFISH
[2] ‘Young poo’ makes aged fish live longer